BIOL MOL CÁNCER “Biología Molecular Aplicada al Diagnóstico y Pronóstico del Cáncer”
BIOL MOL CÁNCER
“Biología Molecular Aplicada al Diagnóstico y Pronóstico del Cáncer”
AGENTES
Dir. de Línea:
Dra. Claudia Gentili
Equipo:
Bioq. Cintia Birkenstok
Médico Gonzalo Picardi
Dra. Graciela Gigola
Dra. Natalia Calvo
Dra. María B. Novoa Diaz
Dr. Pedro M. Carriere
En Argentina, el cáncer colorrectal (CCR) es una de las principales causas de muerte por enfermedad maligna; hay una alta tasa de pacientes que fracasan a los tratamientos y hacen recurrencia de la enfermedad. Dado este panorama, en estos últimos 12 años los esfuerzos de nuestro grupo denominado Biología Molecular aplicada al Diagnóstico y Pronóstico del Cáncer, con las siglas BIOL MOL CANCER (INBIOSUR-CONICET/UNS, IR: Dra. Claudia Gentili) empleando modelos celulares, animales y muestras humanas de CCR se centraron en aportar conocimientos de la biología de esta enfermedad con el fin de contribuir en la identificación de nuevos biomarcadores con potencial valor pronóstico, predictivo de la agresividad del tumor y/o asociados a resistencia al tratamiento del CCR. Los resultados obtenidos por nuestro grupo y plasmados en varias publicaciones en prestigiosas revistas científicas internacionales permitieron identificar a ciertas citoquinas del microambiente tumoral como promotoras de la interacción entre las células tumorales y su entorno para favorecer el comportamiento agresivo del tumor postulando que estos factores podrían estar involucrados en la tumorigénesis, el progreso del CCR e incluso en el éxito del tratamiento quimioterapéutico. Es de destacar que a partir de nuestra experticia en el manejo de técnicas de biología molecular y celular hemos generado colaboraciones con médicos del Hospital de Clínicas José de San Martín, Facultad de Medicina, UBA y con médicos del Hospital de Niños Pedro De Elizalde (CABA) que permitieron aportar también conocimientos de la biología de otras malignidades.
Nuestro interés por elucidar qué factores influencian la comunicación entre las células intestinales y su entorno no sólo se limita a aquellos propios del tumor; es por esta razón que en los últimos años iniciamos una nueva línea de investigación focalizada en el estudio del papel en el CCR de otros factores, como aquellos derivados de la microbiota intestinal. Numerosos estudios avalan el beneficio significativo de la administración de probióticos con efectos preventivos en personas sanas, en pacientes de CCR tratados quirúrgicamente y en la respuesta a la quimioterapia e inmunoterapia para el tratamiento del CCR. El manejo de nuestro grupo de distintos modelos de CCR y nuestros antecedentes en el estudio de probióticos nos motivó a emplear como nuevo objeto de estudio a la cepa Bifidobacterium animalis subsp. lactis INL1 (B. lactis INL1), aislada recientemente de leche materna humana en Argentina y que exhibe propiedades tecnológicas y funcionales atribuibles a un probiótico. Nuestros recientes resultados sugieren que los productos de fermentación de esta cepa modulan procesos celulares, tanto de células intestinales como del sistema inmune.
En base a la problemática del CCR y a los antecedentes generados por el grupo BIOL MOL CANCER, actualmente el objetivo general de nuestro proyecto es abordar el estudio de la comunicación de las células del CCR y su entorno a través de dos grandes enfoques: 1- Por un lado, investigando cómo es promovida por factores netamente intrínsecos del tumor, para favorecer el comportamiento agresivo de las células del CCR. Este primer enfoque tiene como fin determinar la factibilidad de ciertas citoquinas y otros factores en estudio como potenciales biomarcadores del CCR. 2- Por otro lado analizando si es promovida por la cepa B. lactis INL1 tendiente a la atenuación del comportamiento agresivo del CCR al establecerse un diálogo entre las células tumorales y su nicho. Este segundo enfoque pretende sentar las bases para futuros ensayos clínicos que evalúen la utilidad de esta cepa en pacientes con CCR.
PUBLICACIONES DE LOS ÚLTIMOS 5 AÑOS
Montiel Schneider M Gabriela, Martín M Julia, Cuello Natalia, Favatela Florencia, Gentili Claudia, Elías Verónica, Eimer Griselda, Lassalle Veronica. (2024). «Morin loaded mesoporous molecular sieves as novel devices to the potential treatment of tumor pathologies». Journal of Biomaterials Applications. London. https://doi.org/10.1177/08853282241238408
Novoa Díaz MB; Carriere P; Gentili C. 2023. How the interplay among the tumor microenvironment and the gut microbiota influences the stemness of colorectal cancer cells. World J Stem Cells. 15(5):281-301. doi: 10.4252/wjsc.v15.i5.281
Novoa Díaz MB; Carriere P; Gigola G; Zwenger AO; Calvo N; Gentili C. 2022. Involvement of Met receptor pathway in aggressive behavior of colorectal cancer cells induced by parathyroid hormone-related peptide. World J Gastroenterol. 28(26):3177-3200. doi: 10.3748/wjg.v28.i26.3177
Novoa Díaz MB; Martín MJ; Gentili C. 2022. Tumor microenvironment involvement in colorectal cancer progression via Wnt/beta-catenin pathway: Providing understanding of the complex mechanisms of chemoresistance. World J Gastroenterol. 28(26):3027-3046. doi: 10.3748/wjg.v28.i26.3027
Carriere P; Calvo N; Novoa Díaz MB; Lopez-Moncada F; Herrera A; Torres MJ; Alonso E; Gandini NA; Gigola G; Contreras HR; Gentili C. 2021. Role of SPARC in the epithelial-mesenchymal transition induced by PTHrP in human colon cancer cells. Mol Cell Endocrinol. 530:111253. doi: 10.1016/j.mce.2021.111253
Gigola G; Carriere P; Novoa Díaz MB; Perdigon G; Zwenger AO; Gentili C. 2021. Survival effect of probiotics in a rat model of colorectal cancer treated with capecitabine. World J Gastrointest Oncol. 13(10):1518-1531. doi: 10.4251/wjgo.v13.i10.1518
Novoa Díaz MB; Carriere P; Martín MJ; Calvo N; Gentili C. 2021. Involvement of parathyroid hormone-related peptide in the aggressive phenotype of colorectal cancer cells. World J Gastroenterol. 27(41):7025-7040. doi: 10.3748/wjg.v27.i41.7025
Martín MJ; Maury Fuentes K; Novoa Díaz MB ; Cao G , Gigola G; Brunetto O ; Gentili C . 2021. Severe hypercalcaemia in an infant. J Clin Pathol. jclinpath-2020-206697. doi: 10.1136/jclinpath-2020-206697
Carriere P; Novoa Díaz MB; López Moncada F; Zwenger A; Contreras H; Calvo N; Gentili C. 2021. PTHrP and SPARC expressions in human colorectal cancer: An in silico analysis. Annals of Oncology. 32:158. doi: 10.1016/j.annonc.2021.05.227
Novoa Díaz MB; Zwenger A; Carriere P; Martín MJ; Calvo N; Gígola G; Gómez L; Gentili C. 2020. Molecular mechanisms related to chemoresistance of colorectal cancer cells. Annals of Oncology. 31-1230. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.2202
Calvo N; Carriere P; Martín MJ; Gigola G; Gentili C. 2019. PTHrP treatment of colon cancer cells promotes tumor associated-angiogenesis by the effect of VEGF. Mol Cell Endocrinol. 483:50-63. doi: 10.1016/j.mce.2019.01.005
. Evaluación del efecto de los productos de fermentación de Bifidobacterium animalis subsp. lactis INL1 en la modulación de la activación de macrófagos y de la agresividad de células de cáncer colorrectal. Director responsable: Dra. Claudia Gentili. PGI 24/ZB01. Periodo 01/01/2023-31/12/2024.
. Fortalecimiento de las capacidades en I+D del INBIOSUR a través de la incorporación de equipamiento para el Laboratorio de Cultivo Celular. Director responsible: Verónica Gonzalez Pardo. Unidad de ejecución: INBIOSUR (CONICET-UNS). 01-PICTE-2022-05-00152. Período: 10/2023-10/2024.
. Estudio de mecanismos moleculares y factores tumorales y del microambiente involucrados en la resistencia a la terapia y el Mimetismo vasculogénico de células de cáncer de cuello uterino. Director responsable: Natalia Calvo. PGI: 24/ZB96. Período: 2023-2026.
. Estudio de mecanismos moleculares y factores tumorales y del microambiente involucrados en la resistencia a la terapia y el mimetismo vasculogénico de células de cáncer de cuello uterino. Directora responsable: Dra. Natalia Calvo. PICT-2021-GRFTI-00106. Período 2023-2025.
. Mecanismos tumorales y del microambiente involucrados en la quimiorresistencia del cáncer colorrectal. Directora responsable: Dra. Claudia Gentili. PICT-2020-SERIEA-03440. Período: 02/2022-12/2024.
. Mecanismos del microambiente tumoral involucrados en la quimiorresistencia y otros eventos asociados al fenotipo agresivo de células tumorales. Directora responsable: Dra. Claudia Gentili. CONICET-PIP 11220200103061CO. Período:10/2021-10/2023.
. Mecanismos tumorales y del microambiente en la quimiorresistencia del cáncer colorrectal. Directora responsable: Dra. Claudia Gentili. PGI 24/B303. Período: 01/01/2020 – 31/12/2024.
. Rol de las células endoteliales vasculares en el cáncer cervical. Directora responsable: Dra. Natalia Calvo. UNS PGI 24/ZB86. Período: 01/01/2020 – 31/12/2023.
. Estudio de marcadores tumorales y del microambiente potencialmente asociados a la quimioresistencia de pacientes con cáncer colorrectal. Director responsable: Dra. Claudia Gentili.
Institución financiadora: Fundación Alberto J. Roemmers. Período: 10/2018-10/2020.
. Diagnosis and treatment in cancers with high mortality in Chile. Investigador responsable: Dr. Héctor Contreras Muñoz. Proyecto REDES 180064. CONICYT. Período: 2018-2020.
. Identificación de nuevas dianas terapéuticas y desarrollo de nanoformulaciones para el tratamiento de cánceres de alta mortalidad en Chile. Investigador responsable: Dr. Héctor Contreras Muñoz. Proyecto U-Redes de Consolidación. Vicerrectoría de Investigación y Desarrollo. Universidad de Chile (N° URC- 007/17). Período 10/2017-10/2019.
. Mecanismos de señalización desencadenados por el análogo tumoral de la hormona paratiroidea (PTHrP) involucrados en la modulación del fenotipo agresivo de células tumorales intestinales. Director responsable: Dra. Claudia Gentili. Período: 01/01/2016 – 31/12/2019. PGI: 24/B230-UNS.
. Mecanismos de señalización desencadenados por el análogo tumoral de la hormona paratiroidea (PTHrP) involucrados en la modulación del fenotipo agresivo de células tumorales intestinales. Investigadora Responsable: Dra. Claudia Gentili. Periodo: 2016-2018. Entidad acreditadora y/o financiadora: Instituto Nacional del Cáncer. (Asistencia financiera III-2016-2018, RESOL-2016-1006-E-APN-MS).
. Mecanismos moleculares involucrados en la regulación de la proliferación, supervivencia, apoptosis e invasión de células tumorales intestinales por calcitriol, la hormona paratiroidea (PTH) y el análogo tumoral de PTH (PTHrP). Directora responsable: Dra. Claudia Gentili. Período: 2015-2017. CONICET PIP11220150100350.
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